脂肪細胞を殺す注射は本当に可能？CBL-514の臨床試験結果

脂肪細胞を殺す注射

脂肪を減らす方法は、ほぼ同じ仕組みです。脂肪細胞を空にするだけで、なくしません。今月、研究者がその逆に働く注射の試験画像を発表しました。脂肪細胞を空にせず、死ぬよう命じるのです。最後の投与から数週間後、内臓周りの深い脂肪が約1割減りました。

偽薬を使った群では増えました。脂肪細胞は永久になくせるのか？ それは望ましいのか？

割れない風船

まず、脂肪細胞の正体を見ましょう。一滴の油でほぼ満たされた、小さな風船を想像してください。消費量を超えて食べると、風船に油がたまって膨らみます。ダイエットをすると、油が抜けて縮みます。

でも風船は残ります。長年、この風船の寿命は確かめられませんでした。答えは意外な所から来ました。核実験です。1950年代と60年代、核実験で大気中の放射性炭素が増え、その後は減り続けています。

新しい細胞はその炭素でディーエヌエーを作るので、生まれた年の日付印が残ります。2008年、スウェーデンの研究陣が成人数百人の脂肪細胞の印を読みました。脂肪細胞は毎年約1割が入れ替わり、体は新しい細胞を作り続けます。でも成人後は、生涯ほぼ同じ数を保ちます。

減量手術後も、脂肪細胞は縮んだだけで、数は減りませんでした。つまり大きくやせても、同じ風船を抱えたままです。中身が減っただけです。

2種類のおなかの脂肪

風船のある場所も重要です。脂肪の大半は皮膚のすぐ下、つまめる所にあります。でも一部はもっと奥、肝臓や腸など臓器の周りに詰まっています。これが内臓脂肪で、2型糖尿病や心臓病と関係します。

内臓脂肪からは、脂肪酸や炎症を促す信号が、肝臓へ向かう血液に直接流れ込みます。体重が同じでも、内臓脂肪の量は大きく違います。だから体重より腹囲の方が、心臓病のリスクをよく示すことがあるのです。

いまの脂肪の減らし方

脂肪細胞を永久になくす方法は既にあります。最も古い脂肪吸引では、外科医が細胞を吸い出します。小規模な試験では、太ももの脂肪を吸引した女性で、1年以内に脂肪が戻りました。戻ったのは太ももではなく、おなかでした。

体が脂肪の総量を守っているようでした。別の方法は、子どもの棒アイスがきっかけです。1970年、棒アイスを吸った赤ちゃんの頬に赤く硬いしこりができたと医師が報告しました。冷えて皮下脂肪が死んだのです。脂肪は皮膚や筋肉より冷えに弱いのです。

数十年後、ボストンの研究者が冷却装置を作り、2010年に米国で初めて脇腹用に認可されました。1回で、当てた部分の脂肪層を最大約4分の1薄くできます。2015年には、あご下の脂肪を減らす注射も承認されました。細胞膜を溶かす胆汁酸を使います。

効きますが、周囲の細胞も傷つけかねず、承認はあご下に限られます。

細胞の2つの死に方

ここが大事な違いです。細胞の死に方は、大きく二つあります。一つは、壊れて中身が周りの組織に飛び散る死に方です。その残骸が腫れや炎症を起こします。事件現場のようです。

もう一つは、細胞に備わる停止プログラム、アポトーシスです。細胞は縮んで小さな包みに分かれ、免疫細胞が静かに食べます。体は不要な細胞を消すのに、これを常に使っています。冷却装置も主にこの穏やかな死を促します。

新薬は脂肪細胞だけで、このプログラムを作動させる設計です。

新しい注射

名前はシービーエル514。台湾のカリウェイ社の薬です。低分子薬で、3週間ごとに下腹の脂肪へ、最長12週間注射します。他の細胞には作用しないと会社は言います。以前の試験の目的は美容でした。つまめる皮下脂肪を減らすことです。

治療8週間後、投与群の7割で皮下脂肪が150ミリリットル以上減りました。約3分の2カップです。偽薬群でそこまで減った人はいません。次に、エムアールアイも撮った少人数を調べ直しました。今度は、臓器周りの深い脂肪を測りました。

つまめないので、画像が必要です。エムアールアイでは、おなかの断面がパンの輪切りのように見え、脂肪は明るく写ります。腰の高さの断面を一つ選び、ソフトで臓器周りの脂肪をなぞりました。最後の注射から4週間で、約11か12パーセント減りました。

偽薬群では約5パーセント増えました。結果は10月1日、ミラノの欧州糖尿病学会で発表されました。副作用は主に注射部位の痛みや腫れ、赤みで、重いものはありませんでした。

まだわかっていないこと

ただし、注意点は多くあります。画像解析はわずか数十人が対象で、投与群は30人未満です。同じ解析を伝えた二つの報道でも、数値が少し違います。ただ、傾向は同じです。学会での発表で、他の科学者が精査した正式な論文はまだありません。

参加者は主に標準体重か少し太めで、肥満の人ではありません。皮下脂肪に注射したのに、筋肉の奥の脂肪も減りました。理由はどの報道にもありません。開発会社も研究に参加しています。

大規模な最終段階の試験が参加者を募集中で、初の結果は来年末ごろの予定です。

リバウンドの問題

なぜ糖尿病研究で注目されるのか。背景には、おなじみのオゼンピックやウゴービなどの薬があります。脳に満腹を伝える、腸のホルモンをまねる薬です。食べる量が減り、脂肪細胞は空になります。

ウゴービの大規模試験では、1年3か月で体重が約15パーセント減りました。問題は、薬をやめた時です。追跡すると、やめて1年以内に、減った体重の約3分の2が戻りました。カリウェイの研究者は、風船が減れば脂肪の入る余地も減ると考えます。

ラットに減量注射とこの薬を使うと、中止後の体重の戻りが減りました。ラットの話です。人ではまだ示されていません。

脂肪細胞は少ないほうがいい？

さらに難しい問いもあります。脂肪細胞は厄介者というだけでなく、余分なエネルギーの安全な貯蔵庫です。レプチンなどのホルモンも作り、糖や脂肪の処理を助けます。生まれつき脂肪組織がほぼない、脂肪萎縮症というまれな病気があります。

一番健康そうに思えますね。実際は、食べた脂肪が肝臓や筋肉など、場違いな所にたまります。多くが重い糖尿病や脂肪肝になります。おなかの脂肪を数パーセント減らすのとは違う、極端な例です。

だから研究者は、余ったエネルギーの行方を問います。脂肪吸引で脂肪が別の所に戻った試験を思い出しましょう。

本当の試練

この注射は脂肪細胞を縮めるだけでなく減らす設計です。食事制限にはできません。小さな試験で、つまめる脂肪と、意外にも臓器周りの深い脂肪の一部を減らしました。脂肪細胞を殺す方は、簡単かもしれません。本当の試練は、最後の注射から数か月、数年後の体の反応です。

残る風船にまた脂肪をためるのか、新たに作るのか、体重が戻らずに済むのか。戻らなければ、いつかこの注射もオゼンピックと並ぶかもしれません。戻れば、凝った腹やせの方法に終わるかもしれません。答えは今回ではなく、より大きな試験で出ます。