Un'iniezione può uccidere le cellule di grasso? Cosa ha mostrato il CBL-514

Un'iniezione che uccide le cellule di grasso

Quasi ogni metodo dimagrante svuota le cellule adipose senza eliminarle. Questo mese, ricercatori hanno mostrato scansioni da una sperimentazione: l'iniezione fa l'opposto. Non le svuota. Ordina loro di morire. Settimane dopo l'ultima dose, il grasso attorno agli organi addominali calò di circa un decimo.

Nel gruppo placebo era aumentato. Possiamo davvero eliminarle per sempre? E ci conviene?

Il palloncino che non scoppia mai

Vediamo cos'è una cellula adiposa. Immagina un palloncino minuscolo: un'unica goccia d'olio lo occupa quasi interamente. Se assumi più energia di quanta consumi, si riempie e si dilata. A dieta, rilascia olio e si restringe.

Ma il palloncino resta. A lungo nessuno poté verificare quanto durassero questi palloncini. La risposta venne da una fonte inattesa: i test nucleari. Negli anni cinquanta e sessanta, quei test aumentarono il carbonio radioattivo nell'aria. Da allora il livello cala.

Ogni nuova cellula costruisce il DNA con quel carbonio, rivelando così l'anno di nascita. Nel duemilaotto, studiosi svedesi lessero quelle date nelle cellule adipose di centinaia di adulti. Ogni anno viene sostituita circa una cellula adiposa su dieci: il corpo continua a crearne. Ma il numero resta quasi invariato in età adulta.

Anche dopo interventi dimagranti, le cellule adipose diventavano più piccole, non meno numerose. Chi dimagrisce molto ha gli stessi palloncini, più vuoti.

Due tipi di grasso addominale

Conta anche dove stanno. Gran parte del grasso sta appena sottopelle: puoi pizzicarlo. Una parte è più profonda, attorno a fegato, intestino e altri organi. Per i medici è grasso viscerale, associato al diabete di tipo due e alle malattie cardiache.

Il grasso viscerale rilascia acidi grassi e segnali infiammatori direttamente nel sangue diretto al fegato. Due persone dello stesso peso possono averne quantità molto diverse. Perciò misurare la vita può indicare il rischio cardiaco meglio della bilancia.

Eliminare il grasso oggi

I medici sanno già eliminare definitivamente cellule adipose. Il metodo più antico è la liposuzione: il chirurgo le aspira. Ma in un piccolo studio, donne trattate alle cosce recuperarono quel grasso entro un anno. Non tornò sulle cosce, ma sulla pancia.

Il corpo sembrava difendere il grasso complessivo. Un altro metodo nacque osservando bambini coi ghiaccioli. Nel millenovecentosettanta, i medici descrissero un neonato con un nodulo rosso e duro sulla guancia dopo aver succhiato un ghiacciolo: il freddo distrusse il grasso sottocutaneo. Il grasso soffre il freddo più di pelle e muscoli.

Decenni dopo, ricercatori bostoniani crearono un dispositivo refrigerante, inizialmente autorizzato in America nel duemiladieci per le maniglie dell'amore. Una seduta può ridurre il grasso sotto l'applicatore di circa un quarto al massimo. Dal duemilaquindici è autorizzata un'iniezione contro il grasso sottomentoniero. Un acido biliare dissolve la membrana cellulare.

Funziona, ma può lesionare cellule vicine: perciò è autorizzata solo lì.

Due modi in cui una cellula muore

Ecco la differenza che conta. Una cellula muore in due modi ben diversi. Può rompersi, riversando il contenuto nei tessuti circostanti. Quel disordine scatena gonfiore e infiammazione, quasi fosse una scena del crimine.

Oppure può seguire un programma interno di spegnimento: l'apoptosi. La cellula si restringe, forma piccoli pacchetti e le cellule immunitarie li mangiano silenziosamente. Il corpo usa continuamente questo programma per eliminare cellule ormai inutili. Il dispositivo refrigerante attiva soprattutto questo programma più silenzioso.

Il nuovo farmaco è progettato per avviarlo solo nelle cellule adipose.

La nuova iniezione

Si chiama CBL cinquecentoquattordici, dell'azienda taiwanese Caliway. È una piccola molecola, iniettata nel grasso del basso ventre ogni tre settimane, per massimo dodici settimane. Secondo l'azienda risparmia le altre cellule. Nei primi studi, l'obiettivo era estetico: ridurre il grasso sottocutaneo che puoi pizzicare.

Otto settimane dopo il trattamento, sette trattati su dieci persero almeno centocinquanta millilitri di quel grasso. Sono circa due terzi di tazza. Nessuno col placebo ci arrivò. Poi riesaminarono un sottogruppo sottoposto anche a risonanza magnetica. Stavolta misurarono il grasso profondo attorno agli organi.

Non puoi pizzicarlo: devi vederlo. La risonanza mostra sezioni dell'addome come fette di pane, con il grasso ben chiaro. Scelsero una sezione lombare. Un software tracciò il grasso attorno agli organi. Quattro settimane dopo l'ultima dose, era calato dell'undici o dodici per cento circa.

Col placebo aumentò del cinque per cento circa. Presentarono i risultati il primo ottobre a Milano, al grande congresso europeo sul diabete. Causava soprattutto dolore, gonfiore e rossore nel punto d'iniezione, mai gravi.

Cosa non sappiamo ancora

Ora le avvertenze, e sono tante. Le scansioni riguardavano poche decine di persone: meno di trenta ricevettero il farmaco. Due articoli sulla stessa analisi danno persino cifre leggermente diverse, pur concordando sulla tendenza. Era una presentazione congressuale, non ancora un articolo completo vagliato da altri scienziati.

I partecipanti erano perlopiù normopeso o leggermente sovrappeso, non persone con obesità. Iniettavano il farmaco sottopelle, eppure diminuì anche il grasso profondo, dietro i muscoli. Nessun resoconto ne spiega il motivo. Collaborava allo studio anche l'azienda produttrice.

Studi finali più ampi reclutano partecipanti. I primi risultati sono attesi verso fine anno prossimo.

Il problema dell'effetto rimbalzo

Perché interessa agli esperti di diabete? Per via dei farmaci che tutti conoscono: Ozempic, Wegovy e simili. Imitano un ormone intestinale che segnala sazietà al cervello. Si mangia meno, svuotando le cellule adipose.

Nel grande studio su Wegovy, i partecipanti persero circa il quindici per cento del peso in quindici mesi. Il problema arriva smettendo. Ai controlli successivi, chi smise recuperò circa due terzi del peso perso entro un anno. I ricercatori di Caliway ipotizzano: meno palloncini lasciano meno spazio da riempire.

Nei ratti, abbinare il farmaco alle iniezioni dimagranti ridusse il peso recuperato sospendendole. Nei ratti. Nessuno l'ha ancora dimostrato nell'uomo.

Vuoi meno cellule di grasso?

C'è una domanda più difficile. Le cellule adipose non sono solo fastidiose: conservano al sicuro l'energia extra. Producono anche ormoni, come la leptina, che aiutano l'organismo a gestire zuccheri e grassi. Alcuni nascono quasi senza tessuto adiposo, una rara condizione chiamata lipodistrofia.

Li immagineresti i più sani al mondo. Invece i grassi ingeriti finiscono dove non dovrebbero: nel fegato e nei muscoli. Molti sviluppano diabete grave e fegato grasso. È un caso estremo, ben oltre eliminare qualche percento del grasso addominale.

Ma chiarisce perché gli scienziati vogliono sapere dove andrà l'energia extra. Ricorda lo studio sulla liposuzione: il grasso tornò altrove.

La vera prova

L'iniezione mira a un risultato impossibile con la dieta: meno cellule adipose, non soltanto più piccole. In piccoli studi ha ridotto il grasso sottocutaneo e, sorprendentemente, parte di quello attorno agli organi. Eliminare cellule adipose potrebbe essere la parte facile. Conta come reagirà il corpo mesi e anni dopo l'ultima iniezione.

Se riempirà i palloncini rimasti, ne creerà altri o manterrà finalmente il peso raggiunto. Se il peso resta stabile, un'iniezione simile potrebbe affiancare Ozempic un giorno. Altrimenti, potrebbe diventare un metodo più sofisticato per appiattire l'addome. Risponderanno gli studi più grandi, non questo.