Une piqûre peut-elle tuer les cellules graisseuses ? Ce qu'a montré le CBL-514

Une piqûre qui tue les cellules graisseuses

Presque toutes les méthodes pour perdre de la graisse vident les cellules graisseuses sans les éliminer. Ce mois-ci, des chercheurs ont présenté les images d'un essai d'injection faisant l'inverse. Elle ne les vide pas. Elle leur ordonne de mourir. Des semaines après la dernière dose, la graisse abdominale profonde entourant les organes avait diminué d'environ un dixième.

Sous placebo, elle a augmenté. Peut-on vraiment éliminer définitivement ces cellules ? Et le voudriez-vous ?

Le ballon qui n'éclate jamais

D'abord, qu'est-ce qu'une cellule graisseuse ? Imaginez un minuscule ballon, rempli presque entièrement d'une seule goutte d'huile. Si l'apport d'énergie dépasse vos dépenses, le ballon se remplit et s'étire. Au régime, il libère l'huile et rétrécit.

Mais le ballon, lui, reste. Longtemps, personne n'a pu mesurer la durée de vie de ces ballons. La réponse est venue d'un endroit inattendu : les essais de bombes nucléaires. Dans les années cinquante et soixante, ces essais ont ajouté du carbone radioactif dans l'air. Son taux diminue depuis.

Chaque nouvelle cellule fabrique son ADN avec ce carbone, qui révèle ainsi son année de naissance. En deux mille huit, une équipe suédoise a lu ces dates dans les cellules graisseuses de centaines d'adultes. Environ une cellule graisseuse sur dix est remplacée chaque année, le corps en fabrique donc sans cesse. Mais leur nombre total reste presque identique à l'âge adulte.

Même après une chirurgie de l'obésité, les cellules ont rapetissé, sans diminuer en nombre. Quelqu'un qui maigrit beaucoup garde donc les mêmes ballons, juste plus vides.

Deux types de graisse abdominale

Leur emplacement compte aussi. La majorité de votre graisse est sous la peau, là où on peut la pincer. Mais une partie se loge plus profondément, autour du foie, de l'intestin et d'autres organes. Les médecins parlent de graisse viscérale, liée au diabète de type deux et aux maladies cardiaques.

La graisse viscérale déverse dans le sang allant droit au foie des acides gras et des signaux favorisant l'inflammation. Deux personnes du même poids peuvent en avoir des quantités très différentes. Voilà pourquoi le tour de taille peut mieux renseigner sur le risque cardiaque qu'une balance.

Détruire la graisse aujourd'hui

On sait déjà éliminer des cellules graisseuses pour de bon. La plus ancienne, la liposuccion, consiste à les aspirer chirurgicalement. Mais dans un petit essai, après une liposuccion des cuisses, des femmes ont retrouvé leur graisse en un an. Elle est revenue sur le ventre, pas sur les cuisses.

Le corps semblait préserver sa quantité totale de graisse. Une autre méthode vient d'enfants suçant des glaces à l'eau. En mille neuf cent soixante-dix, des médecins décrivent une bosse rouge et dure sur la joue d'un bébé ayant sucé une glace : le froid avait tué sa graisse sous-cutanée. La graisse est plus sensible au froid que la peau ou le muscle.

Des décennies après, des chercheurs de Boston en tirent un appareil de refroidissement, autorisé aux États-Unis dès deux mille dix pour les poignées d'amour. Une séance peut amincir d'environ un quart au maximum la graisse sous l'applicateur. Depuis deux mille quinze, une injection est autorisée pour la graisse sous le menton. Elle utilise un acide biliaire qui dissout la membrane externe des cellules.

Elle fonctionne, mais peut abîmer les cellules voisines. Son autorisation se limite donc à cette petite zone.

Deux façons de mourir pour une cellule

Voici la différence qui compte. Une cellule peut mourir de deux façons très différentes. Elle peut éclater et déverser son contenu dans les tissus voisins. Ce désordre provoque gonflement et inflammation, un peu comme une scène de crime.

Ou elle peut suivre un programme d'arrêt intégré, appelé apoptose. La cellule rétrécit, se fragmente en petits paquets, puis les cellules immunitaires les absorbent discrètement. Votre corps utilise constamment ce programme pour éliminer les cellules devenues inutiles. L'appareil de refroidissement déclenche surtout ce programme plus discret.

Le nouveau médicament est conçu pour déclencher ce programme uniquement dans les cellules graisseuses.

La nouvelle injection

Caliway, entreprise taïwanaise, développe ce médicament : le CBL cinq cent quatorze. Cette petite molécule s'injecte dans la graisse du bas-ventre toutes les trois semaines, pendant douze semaines au maximum. L'entreprise affirme qu'il épargne les autres cellules. Les premiers essais visaient l'esthétique : réduire la graisse qu'on peut pincer sous la peau.

Huit semaines après le traitement, sept personnes traitées sur dix avaient perdu au moins cent cinquante millilitres de cette graisse. C'est environ deux tiers de tasse. Personne sous placebo n'y est arrivé. Puis l'équipe a réexaminé un groupe plus petit ayant aussi passé une IRM. Cette fois, l'équipe mesurait la graisse profonde entourant les organes.

On ne peut pas la pincer : il faut donc la voir. L'IRM montre le ventre en coupes, comme les tranches d'un pain. La graisse y apparaît claire. L'équipe a choisi une coupe lombaire. Un logiciel y a délimité la graisse entourant les organes. Quatre semaines après la dernière injection, elle avait diminué d'environ onze ou douze pour cent.

Sous placebo, elle a augmenté d'environ cinq pour cent. Ces résultats ont été présentés à Milan le premier octobre, au grand congrès européen du diabète. Les effets secondaires étaient surtout des douleurs, gonflements et rougeurs au point d'injection. Aucun n'était grave.

Ce qu'on ne sait pas encore

Venons-en aux réserves : elles sont nombreuses. L'imagerie ne concernait que quelques dizaines de participants. Moins de trente avaient reçu le médicament. Deux articles de presse sur cette analyse donnent même des chiffres légèrement différents, mais vont dans le même sens. C'était une présentation de congrès, pas encore un article complet examiné par d'autres scientifiques.

La plupart avaient un poids normal ou un léger surpoids, pas d'obésité. Les injections ciblaient la graisse sous-cutanée, mais celle derrière le muscle diminuait aussi. Aucun article n'explique comment. Et le fabricant du médicament a participé à l'étude.

De plus grands essais en phase finale recrutent. Les premiers résultats sont attendus vers la fin de l'an prochain.

Le problème de l'effet rebond

Pourquoi cet intérêt chez les spécialistes du diabète ? À cause de médicaments connus de tous : Ozempic, Wegovy et leurs cousins. Ils imitent une hormone intestinale qui signale au cerveau la satiété. On mange moins, et les cellules graisseuses se vident.

Dans le grand essai de Wegovy, les participants ont perdu environ quinze pour cent de leur poids en quinze mois. Le problème survient à l'arrêt du traitement. Au suivi, ceux qui avaient arrêté avaient repris environ deux tiers du poids perdu en un an. Selon les chercheurs de Caliway, moins de ballons laisseraient moins d'espace à remplir.

Chez le rat, ajouter leur médicament aux injections amaigrissantes a limité la reprise de poids après leur arrêt. Chez le rat. Personne ne l'a encore montré chez l'humain.

Voulez-vous moins de cellules graisseuses ?

Une question plus difficile se pose aussi. Les cellules graisseuses ne sont pas qu'une gêne : elles stockent sans danger l'excédent d'énergie du corps. Elles produisent aussi des hormones, comme la leptine, qui aident le corps à gérer sucre et graisses. Certains naissent presque sans tissu graisseux : c'est la lipodystrophie, une maladie rare.

On pourrait les croire en meilleure santé que quiconque. Au contraire, la graisse qu'ils mangent finit où elle ne devrait pas, dans le foie et les muscles. Beaucoup développent un diabète sévère et une stéatose du foie. C'est bien plus extrême que retirer quelques pour cent de graisse abdominale.

Cela explique pourquoi les scientifiques cherchent où va ensuite l'énergie excédentaire. Rappelez-vous l'essai de liposuccion : la graisse était revenue ailleurs.

Le vrai test

Cette injection vise ce qu'aucun régime ne fait : réduire le nombre de cellules graisseuses, pas juste leur taille. Dans de petits essais, elle a réduit la graisse qu'on peut pincer et, étonnamment, une partie de la graisse profonde entourant les organes. Tuer ces cellules sera peut-être le plus facile. Le vrai test sera la réaction du corps des mois et des années après la dernière injection :

remplira-t-il les ballons restants, en créera-t-il d'autres, ou permettra-t-il enfin de maintenir le poids atteint ? Si la perte de poids dure, cette injection pourrait un jour compléter Ozempic. Sinon, elle pourrait n'être qu'un moyen plus sophistiqué d'aplatir le ventre. La réponse viendra des grands essais, pas de celui-ci.