斯坦福说:你的大脑是两个独立器官。真的吗?
你的大脑真的由两个彼此分开的器官组成吗?2026年9月,《Nature Neuroscience》发表的一项斯坦福大学研究报告称,胚胎中的大脑前部(前脑和中脑)与后部(后脑)由两组不同的前体细胞群发育而来,新闻稿将大脑称为两个器官。本视频梳理实验实际测量了什么,以及解释从哪里开始:Nieuwkoop 1952年的单页模型、小鼠胚胎中的细胞标记、不会转变为另一条发育谱系的人类干细胞、同样的分裂现象也出现在没有大脑的橡果虫中、批评者、栉水母和水母、由Hox基因塑造出分区模式的后脑、用于ALS和SMA研究的实验室培养后脑运动神经元,以及这不是“蜥蜴脑”故事的原因。这里讨论的是前后,而不是左右大脑半球。
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大脑是两个器官吗?
你的大脑真由两个独立器官组成吗?2026年9月,斯坦福大学的头条写道:研究发现,人类大脑是两个独立器官。《史密森尼》杂志说得更形象:两个不同的神经系统被挤到了一起。先说清楚,这不是左右脑,也不是裂脑患者。
这里说的分离是前后方向。一边是前脑和中脑。另一边是后脑,位于头骨后下方,也就是大脑连接脊髓的地方。这个说法认为,这两部分由两类不同的起始细胞发育而来。
五天后,《技术艺术》的科学编辑写道:你并没有两个大脑。那到底谁说得对?先给简短结论,再讲长答案。实验有力地支持两群起始细胞,但不能排除一个极其短暂的共同起始细胞。
把它们称为两个器官,是一种解释,连首席科学家也只把它称为一种想法。要看清证据止于哪里、想法始于哪里,我们得从1952年的蝾螈实验讲起。
教科书中的单一神经板
每个脊椎动物大脑最初是胚胎背部一层扁平细胞,叫神经板。这层细胞卷成管,管子的前端膨大成大脑。一层细胞怎知哪端变前脑、哪端变后脑?1952年,荷兰胚胎学家彼得纽科普用水螈和蝾螈胚胎找答案。
他把外层组织薄片插到胚胎神经组织不同高度。每片组织离胚胎最远的一端,都会变成前脑组织。靠基部的一端会变成更后方结构,对应插入高度。根据这类实验,他提出了一个两步模型。
第一步,信号把普通的外层组织变成神经组织。不加干预,新神经组织只变成前部结构,即前脑和中脑。第二步,另一种信号只作用于已经形成的神经组织,把它推向后方。信号越久越强,组织最终越靠后:后脑,再脊髓。
这个模型里起始细胞层只有一层,脑后部由前部转化。1999年综述说,该模型经受时间考验,仍用来解释新实验。《自然》对这篇2026年论文的报道也以同样图景开篇。报道说,几十年来,许多科学家都认为,整个大脑源自同一种起始细胞。
领导新研究的斯坦福生物学家凯尔洛把它比作肺。肺有左右两个肺叶,但没人认为它来自两个独立的起点。大脑各部分首尾相连,所以单一起点看起来很自然。接下来要讲的故事里,有两个基因很重要:Otx2和Gbx2。
小鼠的前脑中脑开启Otx2,后脑前部开启Gbx2。它们在中脑和后脑之间的一个边界处相遇。1999年研究发现,缺Gbx2的小鼠Otx2区域向后扩展。在Otx2区域开启Gbx2,会将边界前推,胚胎后脑变大。
凯尔洛说,20世纪90年代人们已发现这两个基因在胚胎不同部位表达。但新问题要追溯得更早。这条边界两侧的细胞,从一开始就不同吗?
实验一:标记小鼠胚胎中的细胞
研究来自斯坦福大学的洛实验室,二零二六年九月十八日发表于《自然神经科学》。巧合的是,纽科普于1996年9月18日去世,正好早30年。全文付费,但2025年7月公开过预印本,所以数字来自预印本。正式论文图表不同处,我会说明。
首个实验追踪小鼠胚胎细胞随时间变化。研究人员改造小鼠,让一剂药能永久标记当时开启后部基因Gbx2的任何细胞。标记细胞及其全部后代都会变红。
胚胎发育第7.5天、原肠胚形成期间,团队给药。原肠胚形成建立基本胚层,也是两类起始细胞首次出现时。这里,时间很关键。早期研究用在体内停留数天的他莫昔芬做过类似尝试。
这可能标记后来才开启Gbx2的后脑细胞。本研究用短效药,标记窗口约12小时。一两天后,红色细胞都在后脑,前脑中脑一个没有。临近出生的第18.5天,前脑中脑仍基本没有红色细胞。
提前半天在第7天标记,结果相同。但这个实验只能追踪已经位于后侧的细胞。团队再做了不预选一侧的实验。他们用Confetti遗传工具,随机把单个细胞标成三色之一。
每个被标记的细胞会长成一小簇同色细胞。在16个胚胎中,他们数出494簇神经组织细胞。其中311簇,约63%,在前脑和中脑。另有161簇,也就是大约33%,位于后脑。
作者说每簇细胞几乎只在一侧。加起来约占96%。另外二十二簇,也就是约百分之四点五,位于边界两侧。计数规则也很重要:跨过边界少于2个细胞的簇,算在细胞多的一侧。
哪怕一个游离细胞算混合,混合比例也会更高。《技术艺术》指出显而易见的一点:96%不是100%。斯坦福新闻稿比数据更绝对,称两群细胞从不重叠。但数字支持作者结论:原肠胚形成结束时,
这些细胞中的大多数已经分别走向前脑或后脑。
实验二:不会转变为另一条发育谱系的人类干细胞
小鼠不是人,团队也用培养皿里的人类干细胞研究。他们用了几条几乎能变成任何组织的人类多能干细胞系。两天内,他们用不同信号组合将其变成前部型或后部型起始细胞。加入FGF和类维生素A视黄酸,并阻断BMP、TGF-beta、WNT,形成后部型。
接下来是关键测试。他们把通常诱导前脑中脑的信号加给后部型细胞。两天后,大多数细胞都没有转换。他们又给前部型细胞后脑信号,细胞也没转换。
主要作者之一、研究生雷扬乔凯得出实际教训。他说,早先制造后脑神经元可能从前部型细胞开始,而研究表明那不可能。不过,这个结果并不是绝对的。两类细胞共培养时,少数后部型细胞开启前脑标记基因SIX3。
记住这个基因,后面还会再出现。团队还看两类细胞如何打包DNA,这层调控叫染色质。染色质有助决定细胞容易用哪些基因。两类细胞的DNA开放和关闭模式明显不同。
作者认为,这种差异可能帮助细胞各走不同道路。他们也提醒,培养皿未必重现真实胚胎全部复杂性。
猴、鸡、鱼和没有大脑的橡果虫
接着团队问,这种分离是否只见于小鼠和人类。他们重新分析已发表的猕猴、鸡和斑马鱼胚胎单细胞数据。每种动物都有相同的前后两组起始细胞。接着看一种完全没有大脑的动物。
柱头虫是海底掘穴小动物,只有分散神经网。2003年研究发现,塑造脊索动物神经系统的22个基因会在其外层开启,前后顺序几乎同有脊髓动物。那项研究作者克里斯托弗洛也是2026年论文作者。
在形成原肠胚的柱头虫胚胎中,团队看见同样的两部分分离。正式论文在这点上比预印本更有力。预印本说,每个物种的染色图像只来自一个胚胎。正式论文图注说,图像代表5个鸡胚、9个斑马鱼胚和10个柱头虫胚。
柱头虫和人类的共同祖先在5亿多年前。正式摘要定为5.5亿年前,即柱头虫所属半索动物与哺乳动物分化时。凯尔洛指出,那时盘古大陆尚未形成。若分离真有这么古老,就早于我们这支系任何称得上大脑的结构。
质疑:真的有两个吗?
两组起始细胞就等于两个器官吗?摘要措辞谨慎:我们假定大脑是复合器官。凯尔洛在采访中说得更进一步。他告诉《鹦鹉螺》,把大脑看作一个器官是历史性时代错置。
理由是,科学家先研究小鼠和人类,看到一个头骨里一团软乎乎的灰色组织。他说,至少这是两个独立器官。斯坦福新闻稿称,大脑是两个古老神经系统巧妙组合而成。但10月凯尔洛告诉《生命科学》,这只是想法,科学家了解更多后可能改变。
外部科学家措辞更谨慎。未参与研究的加州大学旧金山分校研究员亚历克斯波伦,在《自然》报道中提了一个问题。他说,很难证明两组细胞并非来自同一个短暂起始细胞。作者也同意这种可能性。
他们写道,不能排除遍布全脑但只存在极短时间的起始细胞。弗雷德哈钦森癌症中心的塞西莉亚莫恩斯不信两种命运完全固定。她见过细胞交换命运,即便只持续很短时间。作者也留余地:细胞在活胚胎中是否真已定命运,仍待证明。
《技术艺术》的约翰蒂默换了个角度。他写道,第一批决定成为神经元的细胞出现时,胚胎已分清头尾和背腹。所以神经细胞继承一些自身位置信息并不奇怪。
结论是:你只有一个大脑,内有几个不同区域。也有更严厉的反驳。凯尔洛说,多年前演讲后,一位发育生物学系主任起身说:这完全是错的。他称论文发表是一场艰苦攻坚战。
也有人欢迎这一发现。那不勒斯大学的安娜迪科斯莫告诉《生命科学》,这显示脊椎动物大脑的深层祖先本质上是模块化的。这里的“器官”究竟指什么?作者举心脏为例。
心脏由第一和第二心脏场两组细胞发育,最后合成一个器官。没人说你有两颗心脏。人们早知脊髓也源自分开的专属起始细胞。论文更广的暗示是,整个中枢神经系统可能由多组区域特异性起始细胞拼接而成。
凯尔洛说,他实验室正直接检测脊髓。至于小脑,他说目前没有支持或反驳的数据。公平说法是:一个大脑可能由两个起点构成,科学家仍在争论含义。
神经系统演化过多少次?
凯尔洛更大的演化观点是,两个更古老的神经系统被挤到一起。要判断它,得知早期神经系统多奇特。先从栉水母说起。2023年一项染色体基因顺序研究将栉水母列为所有其他动物的姐妹群。
栉水母这支可能最早分叉,甚至早于海绵。2014年栉水母基因组研究让作者提出,其神经系统很可能独立起源。2023年,科学家用电镜绘制一只出生1天的常见栉水母海核桃神经网。其中5个神经元融合,共享连续细胞膜,毫无缝隙。
作者把它称为合胞体神经网。《科学新闻》报道,栉水母甚至可能是两种不同演化起源神经系统的镶嵌体。这些发现支持神经元可能演化过两次。佛罗里达大学的约瑟夫瑞安持怀疑态度。
他说,我们面对近10亿年的演化。这么久,一个原始神经系统也可能变得很奇怪。康奈尔大学的莱斯利巴博尼斯说,大量证据表明神经元在所有动物共同祖先中只演化一次。伦敦大学学院的马克斯特尔福德说,海绵没神经系统完全可能因后来丢失。
问题未解:两个起源,还是一个起源经历巨大变化?水母又添一层线索。凯尔洛称,水母身体两端各有彼此分开的神经系统。研究文献的说法略有不同。
许多水母有集中控制系统,也有更分散神经网。水螅这种微小淡水近亲,外内层各有一张神经网,解剖和功能不同。有些动物同一身体运行不止一张神经网络。2016年,德特勒夫阿伦特团队提出大脑如何从这类神经网出现的假说。
早期神经网在身体两端各长一个控制中心。一个是顶端神经系统,控制全身一般生理活动。另一个是原口神经系统,协调进食和运动。他们提出,这些中心扩展融合,形成两侧对称动物的神经索和大脑。
听起来很像斯坦福团队说法。但2026年研究没显示阿伦特两个中心对应两群起始细胞。阿伦特告诉《科学美国人》,神经元演化一次还是两次,他未定论。海葵研究又添线索。
在星状海葵中,SIX3家族一个基因在口对面一端开启。这正是斯坦福团队标记大脑前端所用的同一家族基因。这也关乎长期争论:这些动物哪端对应我们的头?2013年文章问:头先出现,还是脑先出现?
《史密森尼》认为,我们与水母祖先约在6亿到7亿年前分化。我们与柱头虫祖先约在5.5亿到6亿年前分化。
后脑、中脑、前脑:分节的后脑
回到后脑,因为它的构造很不寻常。胚胎中,后脑短暂分成一列称为菱脑节的节段。标准综述数7个,有些方案编号到8个。每个节段是谱系受限区室,细胞大多留在本节段。
这也是发育中的谱系边界,但非斯坦福团队研究那道。Hox基因沿后脑依序开启,形成阶梯般嵌套区域。这些区域边缘与节段边界对齐。面部、下颌和咽喉脑神经的布局,可追溯到来源节段。
破坏一个Hox基因,节段就改变。缺少Hoxa1的小鼠会失去菱脑节五,菱脑节四和六则会融合。没有Hoxb1,菱脑节4呈现菱脑节2的特征。缺一整组这些基因,菱脑节5和6的运动神经元发育异常。
这系统很古老:近脊椎动物演化树根部的七鳃鳗也有同样后脑节段Hox网络。非脊椎脊索动物有嵌套Hox模式,却无后脑节段。七鳃鳗研究作者之一玛丽安娜布朗纳也参与2026年论文。菱脑节五和六,正是斯坦福团队下一步想要实现的目标。
培养皿中的后脑运动神经元
团队从后部型细胞培养出带菱脑节5和6标记的运动神经元。细胞带四种后脑标记:HOXA1、HOXA3、PHOX2A和PHOX2B。HOXA5和MNX1等脊髓标记几乎没有。这些细胞还具备制造乙酰胆碱的机制,运动神经元用它向肌肉传信号。
它们发出动作电位,在钙成像中闪烁,并响应光触发开关。功能测试样本很小:每项电生理4个细胞,钙成像10个,都来自一次实验。斯坦福新闻稿称,这是首次人类多能干细胞在实验室变成功能性后脑运动神经元。但“首次”需缩小范围。
2018年,罗马团队强行开启Ngn2、Isl1和Phox2a,制造人类颅运动神经元。那些细胞同样具有电活动。正式摘要比新闻稿谨慎,称这些神经元此前难在培养皿中生成。《自然》新闻报道称其成果难得。
斯坦福路线不同:让后部型起始细胞沿发育过程前进,而不是强行开启基因。后脑运动神经元为何重要?它们经脑神经通往面部、下颌、舌头和咽喉。脑干又称延髓部位,控制吞咽所需肌肉。
ALS攻击大脑上运动神经元,以及脑干和脊髓下运动神经元。约三分之一ALS患者最初症状在这些延髓肌肉。约75%的典型ALS患者最终吞咽、说话或咀嚼有问题。多数死于呼吸衰竭,通常症状开始后3到5年内。
最常见的SMA,即脊髓性肌萎缩症,因SMN1基因两份拷贝都有缺陷。它损伤脑干和脊髓神经细胞,它们控制说话、走路、呼吸和吞咽肌肉。凯尔洛关注实际问题。研究者无法从患者后脑取活运动神经元,看疾病如何攻击它们。
在培养皿培养这些神经元,让研究者能研究疾病。论文还未报告疾病实验。这是新研究工具,不是治疗方法。资金来自美国国立卫生研究院和脊髓性肌萎缩症基金会。
蜥蜴脑神话,以及一个大脑
你可能听过“三位一体脑”或“蜥蜴脑”。保罗麦克莱恩20世纪60年代推广的观点是:动物演化时,新脑区叠在旧脑区上。一篇面向心理学家的2020年论文标题作答:你的大脑不是藏着小爬虫的洋葱。文章说,神经生物学界早已否定分层观点,并敦促心理学家放弃它。
核心观点:所有脊椎动物都有相同基本脑区,前脑、中脑和后脑。别把新研究理解成古老爬行动物后脑上叠着新的哺乳动物前脑。它描述的分离或许早于爬行动物和哺乳动物,可追至与柱头虫共有祖先。重点是细胞来源,不是动物阶梯。
再说一次,这是前后,不是左右。大脑真是两个独立器官吗?它是一个大脑,不同区域协同工作。实验提示,这个大脑由两个起点构成。
这些起点是否曾是两套独立神经系统仍只是想法。两群起始细胞在活胚胎中是否真定命运,正是科学家在争论的问题。一个大脑,两个起点,未完的争论。
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来源
- The study: Jokhai, Dundes et al., Nature Neuroscience 2026, doi.org/10.1038/s41593-026-02433-7
- Preprint (CC BY): Dundes, Jokhai et al., bioRxiv 2025, doi.org/10.1101/2025.07.02.662771
- Stanford Medicine news release, 18 Sep 2026 (med.stanford.edu); Stanford Report, 18 Sep 2026
- Nature news, Lynne Peeples, 18 Sep 2026, doi.org/10.1038/d41586-026-02943-1
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- Figures, images and video credits
- Study figures: Dundes, Jokhai et al., bioRxiv 2025 preprint, CC BY 4.0
- Wikimedia Commons, CC BY 4.0: Amin et al., Nesnad, Nistor et al., Stephen Thorpe, Zihao Wang
- CC BY 3.0: Ben Skála, Holger Krisp, Jack Perks
- CC BY 2.5: Giudicelli, Özbudak, Wright & Lewis
- CC BY 2.0: Smithsonian Environmental Research Center
- CC BY-SA 4.0: Brandon Antonio Segura Torres & Priscilla Vieto Bonilla, Charles J. Sharp, Eric Polk (Monterey Bay Aquarium)
- CC BY-SA 2.0 fr: Rama
- CC0: Allan Harris, Edlow et al. (Massachusetts General Hospital, 7 Tesla MRI), MartinThoma, Obsidian Soul
- Public domain: Gray's Anatomy (1918) plates by Henry Vandyke Carter; U.S. Fish and Wildlife Service
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